Моноклональные антитела как оружие против рака
В этом году Нобелевскую премию по медицине вручили за разработку одного из видов противораковой иммунотерапии, когда у иммунитета отключают регуляторный механизм, и иммунная система начинает в полную силу охотиться за раковыми клетками. Чтобы заставить иммунитет работать, как надо, обычно используют моноклональные антитела.
Моноклональные антитела, или MAB называются так потому, что их синтезирует только один клеточный клон, то есть потомки одной и той же иммунной клетки, и потому этим антителам свойственна строгая специфичность – они связываются только с какой-то конкретной молекулой. Благодаря своей специфичности моноклональные антитела стали мощным оружием в противораковой иммунотерапии (не говоря уже об их использовании в других областях). Компания GE Healthcare LifeSciences – один из мировых лидеров в разработке и производстве моноклональных антител. Руководитель направления молекулярных и клеточных исследований GE Healthcare LifeSciences Россия/СНГ, кандидат биологических наук Екатерина Авилова вошла в Экспертный совет конкурса инновационной журналистики TechInMedia–2018, на котором одно из первых и одно из вторых мест было присуждено статьям, вышедшим в «Науке и жизни». Мы попросили Екатерину коротко ответить на несколько вопросов, касающихся применения моноклональных антител в лечении онкозаболеваний.
Насколько эффективны препараты на основе MAB при лечении широкого спектра онкологических заболеваний? Или их использование приносит пользу только при некоторых видах рака?
Моноклональные антитела (МАВ) нацелены на определённые молекулы. Поэтому они так эффективны в таргетной (или «молекулярно-прицельной») терапии, когда мы действуем на определённую молекулу, от которой зависит развитие болезни. Например, в медицине давно используется «Герцептин» – противоопухолевый препарат на основе моноклональнх антител. Эти антитела блокируют рецептор на поверхности клеток молочной железы таким образом, чтобы рецепторы не передавали внутрь клетки сигнал к делению. То есть моноклональные антитела останавливают рост опухоли при конкретных заболеваниях. Само по себе антитело не является универсальным, его разрабатывают под конкретную молекулу определенного онкологического заболевания. Поэтому говорить о широком спектре онкозаболеваний не совсем корректно – для каждого МАВ есть своя болезнь. Другое дело, что до сих пор механизмы некоторых онкозаболеваний остаются мало изученными, и непонятно, какую в их случае нужно выбирать цель для таргетного препарата.
При обычной терапии, когда опухоль стараются убить какими-то токсичными молекулами, часто возникает проблема лекарственной устойчивости – раковые клетки становятся нечувствительны к лекарству. С другой стороны, обычная химиотерапия печально знаменита сильными побочными эффектами. А в случае терапии моноклональными антителами – может ли у раковых клеток появиться к ним устойчивость? И существуют ли побочные действия применения МАБов?
Таргетная терапия действует не так, как химиотерапия, здесь об устойчивости не приходится говорить. Если механизм изучен, если мы знаем ключевую молекулу, ответственную за безудержное деление клетки, то мы можем разработать эффективное таргетное средство – моноклональное антитело. Раковая клетка не может уйти от его действия. Эффективные таргетные препараты остаются эффективными, вспомнить хотя бы тот же «Герцептин». Что до побочных эффектов при использовании препаратов на основе моноклональных антител, то они могут проявляться – но не настолько серьезные, как при лечении другими химическими препаратами. Причина в том, что молекулы, на которые действует препарат, нужны для нормальных клеточных функций и в других органах. Поэтому некоторые MAB, например, те, которые используют для подавления роста кровеносных сосудов в опухоли, также подавляет рост сосудов и в здоровых органах.
Каковы последние достижения в разработке MAB?
Последнюю Нобелевскую премию как раз вручили за разработку антител, которые нацелены на так называемые чек-пойнты – молекулы, регулирующие иммунную реакцию. Антитела против чек-пойнтов делают раковые клетки видимыми для иммунитета и стимулируют иммунный ответ организма. (Подробно о противораковой терапии, нацеленной на иммунные чек-пойнты, можно прочесть в наших материалах на сайте и в ноябрьском номере журнала – прим. ред.)
Связана ли эффективность разных типов антител с конкретным видом рака? И может ли быть так, что один и тот же вид рака реагирует на антитела у одного больного и не реагирует у другого?
Каждый конкретный тип MAB разрабатывают под определенный вид рака с определенным механизмом развития. Универсальных антител здесь просто не существует, поэтому и эффективность может быть разной. Индивидуальное восприятие больного тоже играет очень важную роль. Все механизмы индивидуальны и работают по-разному.
Есть ли какие-то виды опухолей, которые упорно не хотят поддаваться лечению с помощью MAB, и почему? И наоборот – какие лечатся исключительно хорошо?
Хорошо исследовано влияние «Герцептина» на HER2-зависимый рак молочной железы. HER2 – это рецептор, который служит «антенной» для белка под названием эпидермальный фактор роста, который стимулирует деление клеток. У HER2-зависимого рака HER2-рецепторов очень много, и именно они виноваты в том, что опухоль разрастается. Другие виды терапии в случае такого рака малоэффективны, а вот моноклональные антитела действуют очень хорошо.
Однако зачастую механизм возникновения рака неизвестен, непонятно, какова ключевая молекула и, следовательно, какова цель для разработки таргетной терапии. Можно сказать, что опухоли, которые не поддаются лечению это те, о которых мы ещё мало знаем. В таких случаях предстоит ещё многое исследовать, чтобы разработать такие препараты, которые действовали бы на организм без побочных действий.
С какими другими видами противораковой терапии комбинируют MAB?
Например, моноклональные антитела против иммунного чек-пойнта PD1 комбинируют с иммунотерапией CAR-T (в которой используются Т-клетки, перепрограммированные на поиск раковых клеток), причем комбинируют достаточно успешно. В СМИ не так давно был описан случай: при лечении женщины, больной раком молочной железы четвертой стадии, использовали такой вариант комбинированной терапии, и у больной без операционного вмешательства сами по себе стали уходить и опухоль, и метастазы.
Источник
Средства биологической терапии рака желудка
Биологические препараты — это лекарства, которые разработаны на основе естественных веществ организма человека. Сейчас изучаются:
- Моноклональные антитела
- Лекарства, которые блокируют сигналы, необходимые для роста опухоли
- Бортезомиб (Велкейд)
- Герцептин
- Эверолимус
- Ингибиторы белков теплового шока
Моноклональные антитела
Молоклональные антитела (МА) — это белки, созданные в лаборатории из одной копии человеческих антител. В исследовании REAL3 изучается применение МА под названием панитумумаб (Вектибикс). Это лекарство действует наподобие блокатора фактора роста. Исследователи хотят узнать, будет ли схема химиотерапии EOX (эпирубицин, оксалиплатин и капецитабин) работать лучше при распространенном раке желудка, если к ней добавить панитумумаб. Если у пациента рак желудка 3 или 4 степени, который не может быть вылечен хирургически или сочетанным применением химио- и радиотерапии, он можете присоединиться к данному исследованию.
Моноклональные антитела воздействуют на факторы роста — белки, которые обеспечивают рост новых сосудов. Лекарства, которые останавливают рост новых сосудов, называются антиангиогенными. (Ангиогенез — это рост новых кровеносных сосудов). Новые сосуды необходимы раковой опухоли для получения достаточного количества питательных веществ и кислорода. Если кровеносных сосудов, которые несут питательные вещества в центр опухоли, нет, то опухоль погибает. В одном из исследований изучается возможность применения моноклональных антител под названием бевацизумаб (Авастин) в сочетании с химиотерапией при распространенном раке желудка до и после операции. Авастин блокирует белок-фактор роста, который называется VEGF. Именно белок VEGF и усиливает рост кровеносных сосудов в опухоли.
Лекарства, которые блокируют сигналы, необходимые для роста опухоли
На поверхности всех клеток человеческого организма расположены рецепторы, которые реагируют на ростовые соединения. На раковых клетках данные рецепторы обычно представлены в избытке, именно поэтому опухоль так быстро и бесконтрольно растет. Лекарства, которые блокируют данные рецепторы, называются «ингибиторы».
Рост клеток происходит под влиянием двух основных групп химических соединений: протеинкиназ и тирозинкиназ. В США начато исследование ингибиторов тирозинкиназы под названием иматиниб и лапатиниб (Тайверб) при распространенном раке желудка. Исследование находится на ранних этапах. Врачам известно, что данные препараты безопасны для применения. Однако неясно, помогут ли они вылечить рак желудка.
Бортезомиб (Велкейд)
Бортезомиб — это биологический препарат, который относится к ингибиторам протеасом. Протеасомы – это частицы, которые обеспечивают расщепление белков. Они находятся внутри всех клеток. Бортезомиб нарушает работу протеасом, в результате чего в клетке накапливаются белки, и она погибает. Исследования также показывают, что бортезомиб увеличивает чувствительность раковых клеток к некоторым химиопрепаратам. Новое исследование посвящено совместному влиянию бортезомиба и химиотерапии на распространенный рак желудка. Пациент может присоединиться к данному исследованию при наличии распространенного рака, который не может быть удален хирургически.
Все пациенты получают 8 курсов химиотерапии, куда входит эпирубицин, карбоплатин и капецитабин (Кселода). Также им назначается бортезомиб. Исследование предполагает применение различных доз бортезомиба. Именно так ученые могут определить наилучшую терапевтическую дозу и больше узнать о побочных эффектах лечения.
Эверолимус
Исследование RADR2301 посвящено применению эверолимуса (кодовое название RAD001) при раке желудка, рост и рецидивирование которого продолжается, несмотря на химиотерапию. Эверолимус был разработан для пациентов, которым проводилась пересадка сердца или почки. Этот препарат подавляет иммунную систему, что предотвращает отторжение пересаженного органа. Однако известно также, что эверолимус может останавливать рост раковых клеток. А поэтому цель нового исследования заключается в изучении применения эверолимуса при распространенном раке желудка.
Ингибиторы белков теплового шока
Белки теплового шока помогают другим белкам вызывать раковые изменения в некоторых клетках. Препараты под названием ингибиторы белков теплового шока нарушают передачу сигналов от этих белков к клеткам. Сейчас проводится изучение эффективности ингибитора белков теплового шока под названием AUY922 при распространении рака желудка на другие органы. Из лабораторных исследований известно, что AUY922 подавляет активность фермента АТФ-азы, который помогает клеткам делиться. В исследовании препарат AUY922 сравнивается с химиотерапевтическими препаратами доцетакселом и иринотеканом. Необходимо выяснить, способен ли препарат AUY922 справиться с распространенным раком желудка лучше, чем химиопрепараты. Также нужно больше узнать о побочных эффектах AUY922.
+7 (495) 50 254 50 — ГДЕ ЛУЧШЕ ЛЕЧИТЬ РАК ЖЕЛУДКА
Источник